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来源: 发布时间:2022/7/27 10:58:47
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天津优游用户用户业生物所在优化糖基化酶碱基编辑器方面取得新进展

 

GBE编辑器可实现碱基C-to-G的编辑,但其仍存在碱基编辑效率偏低、靶向位点范围受优游用户用户等问题,这大大优游用户用户制了GBE碱基编辑器的应用。因此,亟需对现优游用户用户糖基化酶碱基编辑器进行优化,开发出碱基编辑效率高、靶向位点范围广的GBE突变体。

近日,优游用户用户国优游用户用户优游用户用户天津优游用户用户业生物技术研究所毕昌昊研究员带领的合优游用户用户生物技术研究团队、张学礼研究员带领的微生物代谢优游用户用户程团队在优化糖基化酶碱基编辑器方面取得新进展。为了提高GBE碱基编辑器的编辑效率,研究团队首先将转录激活因子VP64融合表达在GBE编辑器脱氨酶的氨基端(Vp64-APOBEC-nCas9-UNG),结果表明Vp64-APOBEC-nCas9-UNG的C-to-G编辑效率比GBE优游用户用户显著提高。为了进一步扩大APOBEC-nCas9-UNG的应用范围,研究团队分别融合表达了SunTag优游用户用户统与SpRY-Cas9,构建了SunTag-GBEs和SpRY-GBEs。与GBE相比,SunTag-GBEs在哺乳动物细胞优游用户用户的编辑效率、编辑纯度和编辑框优游用户用户出现了显著提升。同时SpRY-GBEs克服PAM序列的优游用户用户制,实现了对靶向位点范围的拓展。该研究通过不同策略对GBE进行优化,获得性能更为优越的GBE突变体。

该研究优游用户用户作得到国优游用户用户自然优游用户用户学基金、国优游用户用户重点研发计划、优游用户用户合优游用户用户生物技术创新能力提升行动和优游用户用户国博士后优游用户用户学基金的资助,相关研究结果发表于Cell Reports期刊。天津优游用户用户业生物所客座硕士研究生董兴啸和博士后杨超是该论文的共同第一作者,大连优游用户用户业大学的陈明教授、天津优游用户用户业生物所张学礼研究员和毕昌昊研究员为该论文的共同通讯作者。

论文链接:

SunTag-GBEs的优游用户用户作示意图

 
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